Η παραγωγή ασηπτικών φαρμακευτικών προϊόντων υπήρξε ιστορικά το πιο απαιτητικό και επικίνδυνο φαρμακευτικό έργο. Πολλές φαρμακευτικές εταιρείες βρίσκονται αντιμέτωπες με το «δίλημμα» της αλλαγής της παραγωγικής διαδικασίας ή της εγκατάλειψης της παραγωγής ασηπτικών προϊόντων που δεν μπορούν να αποστειρωθούν οριστικά.
Αυτό το άρθρο θα συγκρίνει την παραδοσιακή διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης, τη διαδικασία ξήρανσης με κατάψυξη και τη διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης bfs για να σας πει γιατί το ASEPTIC BFS MACHINE ΕΙΝΑΙ Η ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΕΠΙΛΟΓΗ ΣΑΣ.
Διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης BFS:
Η εμφάνιση της διαδικασίας ασηπτικής πλήρωσης της σφράγισης Blow Fill Seal "τρία σε ένα" (εφεξής η διαδικασία BFS) θα πρέπει να επισημανθεί από τη μηχανή BFS που εφευρέθηκε από τον Γερμανό μηχανικό Gerhard Hansen το 1962. Η μηχανή BFS μπορεί να ολοκληρώσει το CIP/ SIP (on-line καθαρισμός/on-line αποστείρωση) όλων των σωληνώσεων υλικών υπό τον έλεγχο προγραμμάτων ηλεκτρονικών υπολογιστών, έτσι ώστε οι τρεις διαδικασίες κατασκευής, πλήρωσης και σφράγισης φιαλών να ολοκληρωθούν στο ίδιο αποστειρωμένο περιβάλλον υπό την προστασία ντους αέρα κατηγορίας Α .
Ολόκληρη η διαδικασία ελέγχου παραγωγής ολοκληρώνεται από το πρόγραμμα υπολογιστή σύμφωνα με το προκαθορισμένο πρόγραμμα. Οι πιθανοί κίνδυνοι (περιβάλλον, θερμοκρασία, διαφορά πίεσης κ.λπ.) στη διαδικασία παρακολουθούνται από το σύστημα ελέγχου του υπολογιστή σύμφωνα με τις καθορισμένες παραμέτρους. Οι παράμετροι είναι πλήρως αποθηκευμένες στον υπολογιστή και μπορείτε να τις συμβουλευτείτε ανά πάσα στιγμή, αλλά δεν μπορούν να αλλάξουν. Αυτή είναι η διαδικασία πλήρωσης με την ισχυρότερη δυνατότητα εγγύησης στειρότητας επί του παρόντος.
Η διαδικασία τεχνολογίας ασηπτικής πλήρωσης BFS φαίνεται στο σχήμα 1.
Εισαγωγή των 8 πλεονεκτημάτων λεπτομερειών που πρέπει να γνωρίζετε σχετικά με την τεχνολογία ασηπτικής πλήρωσης μηχανών BFS.
1. Ανώτερος σχεδιασμός ασηπτικού περιβάλλοντος παραγωγής:
Το μηχάνημα BFS σχεδιάζεται και εγκαθίσταται σύμφωνα με την αρχή του "ασπρόμαυρου διαμερίσματος". Ολόκληρη η διαδικασία παραγωγής ελέγχεται από το πρόγραμμα υπολογιστή και οι παράμετροι της διαδικασίας είναι σταθερές και αξιόπιστες. Η περιοχή πλήρωσης του εξοπλισμού προστατεύεται από στρωτή ροή επιπέδου Α, δεν υπάρχει χειριστής στο δωμάτιο πλήρωσης κατά την παραγωγή και δεν υπάρχει πηγή ρύπανσης στη διαδικασία παραγωγής. Όλοι οι αγωγοί διεργασίας (συμπεριλαμβανομένου του συστήματος προετοιμασίας) σε επαφή με υλικά μπορούν να πραγματοποιήσουν CIP/SIP και οι σταθμοί εμφύσησης, πλήρωσης και σφράγισης προστατεύονται από ντους αέρα επιπέδου Α, τα προϊόντα κόβονται έξω από την αίθουσα πλήρωσης. Η μία πλευρά του καναλιού μεταφοράς προϊόντος βρίσκεται στην περιοχή στρωτής ροής επιπέδου Α και η άλλη πλευρά βρίσκεται στη γενική περιοχή παραγωγής, υπάρχει προστασία διαφοράς πίεσης τουλάχιστον 40Pa και ολόκληρη η διαδικασία έχει ισχυρή ικανότητα ασηπτικής εγγύησης.
2. Σούπερ ικανότητα εξοικονόμησης κόστους
Η μηχανή BFS κάνει το δοχείο σε άσηπτη κατάσταση χωρίς να καθαρίζει και να αποστειρώνει το δοχείο, εξοικονομώντας νερό και ενέργεια διεργασίας.
3. Υψηλή ποιότητα προϊόντων και ολοκληρωμένα οικονομικά οφέλη
Το μηχάνημα BFS υιοθετεί αρθρωτό σχεδιασμό, ένας εξοπλισμός είναι σαν ένα μικρό εργοστάσιο, το οποίο μπορεί να ολοκληρώσει αυτόματα ολόκληρη τη διαδικασία και την παρακολούθηση της εμφύσησης, της πλήρωσης και της σφράγισης. Ο εξοπλισμός καταλαμβάνει μια μικρή περιοχή και καταναλώνει λιγότερη ενέργεια στη διαδικασία παραγωγής. Επομένως, το συνολικό κόστος παραγωγής της διαδικασίας ασηπτικής πλήρωσης BFS δεν είναι υψηλότερο από αυτό της παραδοσιακής διαδικασίας ασηπτικής πλήρωσης, αλλά η ποιότητα του προϊόντος και τα συνολικά οικονομικά οφέλη είναι πολύ υψηλότερα από την παραδοσιακή διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης.
4. Εξαιρετικά υψηλό τεχνικό περιεχόμενο και προστιθέμενη αξία προϊόντος
Το μηχάνημα BFS μπορεί να χρησιμοποιήσει υλικά PP/PE2 σύμφωνα με τις ανάγκες της διαδικασίας, το συνολικό κόστος παραγωγής πλαστικών δοχείων είναι χαμηλό και το περιεχόμενο τεχνολογίας προϊόντος και η προστιθέμενη αξία είναι υψηλά.
5. Έλεγχος υπολογιστή, ασφαλή και αξιόπιστα αποτελέσματα
Το μηχάνημα BFS μπορεί να ολοκληρώσει αυτόματα το CIP/SIP υπό έλεγχο προγράμματος υπολογιστή, με αξιόπιστη αναπαραγωγιμότητα και ασφαλή και αξιόπιστα αποτελέσματα.
6. Κατάλληλο για την παραγωγή διαφόρων μορφών προϊόντων ασηπτικής πλήρωσης
Ο εξοπλισμός BFS μπορεί να πραγματοποιήσει ασηπτική πλήρωση χωρίς αποστείρωση υψηλής θερμοκρασίας και η ποιότητα του προϊόντος είναι σταθερή. Μπορεί να εφαρμοστεί σε διάφορες μορφές πλήρωσης ασηπτικών προϊόντων και στην παραγωγή διαφόρων ασηπτικών δοχείων μόνο με αλλαγή διαφορετικών καλουπιών.
7. Ασηπτική παραγωγή, ασηπτική χρήση, εξοικονόμηση κόστους
Η μηχανή πλήρωσης του εξοπλισμού BFS σχηματίζει μια δομή "Luer interface" στο λαιμό της φιάλης ενώ γεμίζεται το προϊόν. Η "διεπαφή Luer" μπορεί να συνδεθεί στενά με τη σύριγγα. Όταν το διάλυμα εξάγεται, ο εξωτερικός αέρας δεν θα εισέλθει στο δοχείο και τα προϊόντα μπορούν να πραγματοποιήσουν άσηπτη παραγωγή, ασηπτική χρήση και καλή απόδοση ασφάλειας. Τα απορρίμματα πλαστικών συσκευασιών είναι εύκολο να χειριστούν και δεν μολύνουν το περιβάλλον.
Η διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης BFS έχει ιστορία σχεδόν 50 ετών. Λόγω των πλεονεκτημάτων της ισχυρής εγγύησης στειρότητας στη διαδικασία παραγωγής και χρήσης, έχει γίνει τάση η αντικατάσταση της διαδικασίας παραγωγής γυάλινης αμπούλας πλύσης, πλήρωσης, σφράγισης και αποστείρωσης και η διαδικασία παραγωγής έγχυσης γυάλινης φιάλης με τη διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης BFS. Τα ασηπτικά προϊόντα ευέλικτης συσκευασίας έχουν αναντικατάστατα πλεονεκτήματα σε ειδικούς τομείς όπως η ετοιμότητα μάχης και η αντιμετώπιση καταστροφών.
8. Η διαδικασία BFS είναι πιο κατάλληλη για την παραγωγή ευαίσθητων στη θερμότητα φαρμάκων, βιοχημικών σκευασμάτων, εμβολίων και άλλων προϊόντων.
Κατά τη διαδικασία παραγωγής, ο μοναδικός σχεδιασμός του καλουπιού κάνει τη διαδικασία διαμόρφωσης και ψύξης των αμπούλων να ολοκληρώνονται σχεδόν ταυτόχρονα. Αν και η θερμοκρασία του προϊόντος αυξάνεται ελαφρά στην αρχή της πλήρωσης, δεν αρκεί να επηρεάσει την ποιότητα του φαρμάκου.
Παραδοσιακή Ασηπτική Διαδικασία Γέμισης:
Στην παραδοσιακή διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης, δεδομένου ότι ο εξοπλισμός δεν μπορεί να πραγματοποιήσει πραγματικά το CIP/SIP, ειδικά τα βασικά εξαρτήματα του εξοπλισμού πρέπει να συναρμολογηθούν και να διορθωθούν χειροκίνητα πριν από τη χρήση, γεγονός που θα προκαλέσει ρύπανση στον εξοπλισμό και στο ασηπτικό περιβάλλον. Τα δοχεία και τα εξαρτήματα αγοράζονται από το εξωτερικό και πρέπει να καθαριστούν και να αποστειρωθούν χωριστά και στη συνέχεια να συνδυαστούν μαζί. Υπάρχει κίνδυνος μόλυνσης σε κάθε σύνδεσμο και είναι αδύνατο να ικανοποιηθούν οι απαιτήσεις διασφάλισης στειρότητας καθ' όλη τη διάρκεια της διαδικασίας.
Η πραγματική διαδικασία παραγωγής επιβεβαίωσε επίσης τα ελαττώματα της παραδοσιακής ασηπτικής πλήρωσης. Για παράδειγμα, οι διαδικασίες πλύσης, πλήρωσης, σφράγισης και αποστείρωσης γυάλινων αμπούλων μικρού όγκου έχουν τα ακόλουθα ελαττώματα:
1. Υψηλό συνολικό κόστος:
(1) Για τις γυάλινες αμπούλες που ανατίθενται σε εξωτερικούς συνεργάτες, είναι απαραίτητο να κατασκευαστεί μια μεγαλύτερη αποθήκη για υλικά εσωτερικής συσκευασίας.
(2) Υπάρχουν πολλοί εξοπλισμός πλύσης, πλήρωσης, σφράγισης, αποστείρωσης και μετα-επεξεργασίας, η γραμμή παραγωγής είναι μεγάλη, η περιοχή του εργαστηρίου είναι μεγάλη και το κόστος υποδομής είναι υψηλό.
(3) Η καθαρή περιοχή παραγωγής είναι μεγάλη, η διαίρεση της περιοχής είναι πολύπλοκη και ο έλεγχος και ο εντοπισμός είναι δύσκολοι.
(4) Η διαδικασία πλυσίματος φιαλών απαιτεί πολύ νερό και τα δοχεία και τα τελικά προϊόντα πρέπει να αποστειρωθούν δύο φορές, γεγονός που καταναλώνει πολλή ενέργεια.
(5) Υπάρχουν πολλές θέσεις λειτουργίας και ο κίνδυνος διαχείρισης είναι υψηλός.
(6) Το προϊόν σπάει εύκολα και το κόστος συσκευασίας και μεταφοράς είναι υψηλό.
Το συνολικό κόστος της παραδοσιακής διαδικασίας ασηπτικής πλήρωσης είναι υψηλότερο από αυτό της διαδικασίας ασηπτικής πλήρωσης BFS.
2. Κίνδυνος μόλυνσης:
(1) Σφράγιση θερμής τήξης με φλόγα, θα δημιουργηθεί αρνητική πίεση στην αμπούλα όταν κρυώσει και μια μεγάλη ποσότητα λεπτών υαλοπινάκων θα εισέλθει στο υγρό υπό την επίδραση αρνητικής πίεσης, η οποία θα μολύνει το προϊόν κατά τη χρήση, και αδιάλυτα σωματίδια θα προκαλέσουν πιθανή ζημιά στους χρήστες. Υπάρχουν κίνδυνοι στη χρήση του προϊόντος.
(2) Τα αιχμηρά σπασίματα της γυάλινης αμπούλας μπορούν επίσης να προκαλέσουν τραυματισμό στον χειριστή.
3. Κίνδυνοι υπάρχουν και στην αποστείρωση σε υψηλή θερμοκρασία:
(1) Η διαδικασία αποστείρωσης σε υψηλή θερμοκρασία θα αλλάξει τα δραστικά συστατικά ορισμένων φαρμάκων και ταυτόχρονα θα δημιουργήσει «νέες ουσίες», προκαλώντας φυτοτοξικά φαινόμενα.
(2) Ορισμένα προϊόντα δεν μπορούν να αποστειρωθούν σε υψηλή θερμοκρασία λόγω του περιορισμού των πρώτων υλών και της διαδικασίας και δεν πληρούν τις απαιτήσεις της διαδικασίας παραγωγής αποστειρωμένων φαρμάκων.
(3) Η αποστείρωση με ατμό κυκλοφορίας» είναι μια πολύ επικίνδυνη διαδικασία.
4. Άλλα μειονεκτήματα
(1) Οι αγωγοί εξοπλισμού και διεργασιών, ειδικά τα εξαρτήματα του εξοπλισμού και οι αγωγοί μεταφοράς μετά την αποστείρωση και τη διήθηση, δεν μπορούν να επιτύχουν CIP/SIP.
(2) Τα εξαρτήματα του εξοπλισμού πριν από την πλήρωση πρέπει να συναρμολογηθούν και να διορθωθούν με το χέρι και η περιοχή πλήρωσης πρέπει να χειρίζεται το προσωπικό. Υπάρχουν πολλοί μη ελεγχόμενοι παράγοντες και η ικανότητα ασηπτικής εγγύησης δεν είναι καλή.
(3) Τα μη αποικοδομήσιμα απόβλητα θα μολύνουν το περιβάλλον και δεν πληρούν τις απαιτήσεις ασφάλειας των χρηστών, ασφάλειας χειριστή και περιβαλλοντικής ασφάλειας.
Διαδικασία λυοφιλοποίησης
Πολλά προϊόντα δεν μπορούν να επιτύχουν τερματική αποστείρωση λόγω αντοχής στη θερμότητα, επομένως πρέπει να επιλέξουν τη διαδικασία λυοφιλοποίησης. Η διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης BFS και η διαδικασία λυοφιλοποίησης είναι και οι δύο διαδικασίες μη τερματικής αποστείρωσης. Συγκρίνοντας την ικανότητα ασηπτικής εγγύησης, την αποδοτικότητα παραγωγής και τα οφέλη παραγωγής της διαδικασίας παραγωγής, μπορεί να φανεί ότι η διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης BFS έχει μεγάλη ασφάλεια προϊόντος και ασύγκριτα τεχνολογικά πλεονεκτήματα σε σύγκριση με τη διαδικασία λυοφιλοποίησης.
Η βασική διαδικασία της τεχνολογίας λυοφιλοποίησης: καθαρισμός και αποστείρωση φιαλιδίων και καουτσούκ → πλήρωση προϊόντος → ημι-πώμα → μακροχρόνια εξάχνωση κατάψυξης σε στεγνωτήριο ψύξης, πώμα πίεσης → εκτός ψυγείου → πώμα αλουμινίου → σήμανση και συσκευασία.
Η παραγωγή λυοφιλοποιημένων προϊόντων απαιτεί την αγορά φιαλιδίων, ελαστικών πωμάτων και πωμάτων αλουμινίου και απαιτεί μεγάλη περιοχή αποθήκης για αποθήκευση. Η διαδικασία λυοφιλοποίησης έχει πολύ εξοπλισμό, τα υψηλής ποιότητας καθαρά εργαστήρια καταλαμβάνουν μεγάλη έκταση, υψηλές απαιτήσεις, δύσκολος έλεγχος και μεγάλες επενδύσεις. Η διαδρομή της διαδικασίας λυοφιλοποίησης είναι μακρά, η διαδικασία παραγωγής δεν μπορεί να είναι μη επανδρωμένη, το προϊόν δεν μπορεί να διαρρεύσει αποτελεσματικά και τα αδιάλυτα σωματίδια δεν μπορούν να ανιχνευθούν. Υπάρχουν πολλοί σύνδεσμοι και υψηλοί κίνδυνοι. μακρύς κύκλος παραγωγής, υψηλό κόστος, χαμηλή παραγωγή και οικονομικά οφέλη.