Επικύρωση Διαδικασίας Επιδέσμου σε Καθαρή Περιοχή Αποστειρωμένης Παραγωγής GMP

1. Πιθανή μόλυνση της παραγωγής ναρκωτικών από το προσωπικό

Όπως όλοι γνωρίζουμε, στην παραγωγή αποστειρωμένων φαρμάκων σε κάθε στοιχείο, οι άνθρωποι είναι η μεγαλύτερη πηγή ρύπανσης. Καθώς οι άνθρωποι είναι ο πιο ενεργός παράγοντας και τα μέτρα μηχανικής αποστείρωσης και απολύμανσης δεν μπορούν να εφαρμοστούν. Ως εκ τούτου, ο έλεγχος της ανθρώπινης μόλυνσης έχει γίνει βασικό ζήτημα για τη στείρα φαρμακευτική βιομηχανία. Ο Πίνακας 1 παραθέτει ορισμένα δεδομένα σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους που ενέχουν οι άνθρωποι για την παραγωγή ναρκωτικών.

2. Απαιτήσεις GMP για Καθαρισμό Προσωπικού σε Καθαρό Χώρο Ασηπτικής Παραγωγής

Όσον αφορά τα αποστειρωμένα προϊόντα, υπάρχουν δύο διαδικασίες παραγωγής αποστειρωμένων προϊόντων, η μία είναι η διαδικασία αποστείρωσης και η άλλη η ασηπτική διαδικασία. Είτε οι φαρμακευτικές επιχειρήσεις χρησιμοποιούν διαδικασία αποστείρωσης είτε χρησιμοποιούν άσηπτη διαδικασία για την παραγωγή φαρμάκων, οι άνθρωποι είναι η μεγαλύτερη πιθανή πηγή ρύπανσης φαρμάκων. Ως εκ τούτου, για τις διαδικασίες αλλαγής ντυσίματος του προσωπικού, είναι επίσης το επίκεντρο της GMP σε διάφορες χώρες.

Από τα πρότυπα GMP διαφόρων χωρών για την αλλαγή ρούχων για άτομα που ασχολούνται με την παραγωγή ασηπτικών φαρμάκων, ρυθμιστικές υπηρεσίες φαρμάκων διαφόρων χωρών, για το πώς να αποφύγετε τη ρύπανση του προσωπικού, πώς να σχεδιάσετε επιστημονικά τη διαδικασία αλλαγής, πώς να επαληθεύσετε την αποτελεσματικότητα της διαδικασίας, πώς να παρακολουθούν την ελεγχόμενη κατάσταση της μεταβαλλόμενης διαδικασίας, ανησυχούν πολύ.

3. Βασικά Σημεία στον Σχεδιασμό της Αλλαγής Διαδικασίας στον Καθαρό Χώρο Ασηπτικής Παραγωγής

3.1 Επιλογή υλικού και αξιολόγηση ποιότητας καθαρών ρούχων

Επειδή οι άνθρωποι δεν μπορούν να απολυμανθούν και να αποστειρωθούν όπως τα υλικά και τα προϊόντα. Ως εκ τούτου, το να φοράτε κατάλληλα καθαρά ρούχα έχει γίνει το κύριο μέσο ελέγχου της ρύπανσης που προκαλούν οι άνθρωποι. Για το υλικό καθαρών ρούχων που χρησιμοποιούνται από φαρμακευτικές επιχειρήσεις, η GMP (αναθεωρήθηκε το 2010) απαιτεί τα ρούχα να είναι αποστειρωμένα μονοκόμματα, χωρίς να απορρίπτουν ίνες ή σωματίδια και να μπορούν να συγκρατούν σωματίδια που εκπέμπονται από το σώμα.

Τα υφάσματα που χρησιμοποιούνται στα ρούχα εργασίας είναι γενικά κατασκευασμένα από επαναλαμβανόμενα υλικά και υλικά μιας χρήσης. Τα επαναχρησιμοποιήσιμα υφάσματα κατασκευάζονται από ίνες που υφαίνονται με κλώση. Τα υλικά μιας χρήσης κατασκευάζονται συνήθως από μη υφαντά. Η επεξεργασία των μη υφασμένων είναι μια διαδικασία ενός σταδίου που δεν απαιτεί κλώση και ύφανση.

Από τη δεκαετία του 1970, οι κατασκευαστές έχουν εφαρμόσει θεραπείες τριπλής αντίστασης σε επιφάνειες υφασμάτων για να μειώσουν τη διείσδυση αίματος και υγρών. Λαμβάνοντας υπόψη ότι το πλύσιμο θα καταστρέψει σταδιακά το στρώμα επεξεργασίας της επιφάνειας του υφάσματος, η μέθοδος και η συχνότητα πλύσης ορίζονται για να διασφαλιστεί ότι η απόδοση του υφάσματος πληροί τις απαιτήσεις μετά από κάθε πλύση.

Στη φαρμακευτική βιομηχανία της Κίνας, τα περισσότερα από τα πρώιμα καθαρά ρούχα είναι νήμα πολυαμιδίου. Τώρα τα νήματα πολυεστέρα χρησιμοποιούνται κυρίως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό. Με τη συνεχή βελτίωση των απαιτήσεων του κλάδου για την αντιστατική απόδοση των καθαρών ρούχων, τα ρούχα υψηλής καθαρότητας αναδεικνύονται την ιστορική στιγμή, που απαιτεί τάση τριβής μικρότερη από 300V και έχει καλή δυνατότητα πλύσης. Προς το παρόν, ο ποιοτικός έλεγχος των καθαρών ρούχων στη φαρμακοβιομηχανία στην Κίνα βασίζεται κυρίως στο YYT0506.1-8 για τον έλεγχο της ποιότητας των προϊόντων.

3.2 Σχεδιασμός διαδικασίας αλλαγής

Επί του παρόντος, οι κινεζικές ασηπτικές φαρμακευτικές επιχειρήσεις έχουν διαφορετικά σχέδια σχεδιασμού για κανάλια πρόσβασης προσωπικού της περιοχής Α/Β. Ωστόσο, πρέπει να τηρούνται οι ακόλουθες βασικές αρχές:

◆ Η περιοχή και ο χώρος του μεταβαλλόμενου καναλιού μπορούν να ανταποκριθούν στη μέγιστη ροή ανθρώπων ταυτόχρονα, δεν μπορεί να είναι πολύ στενός.

◆ Το προσωπικό παλτό δεν πρέπει να μπαίνει στα αποδυτήρια που οδηγεί σε καθαρό χώρο επιπέδου Β ή Γ. Ένα ευρύχωρο και ασφαλές καμαρίνι θα τοποθετηθεί στην είσοδο του προσωπικού και θα είναι εξοπλισμένο με ντουλάπι.

◆ Κάθε εργαζόμενος πρέπει να αλλάζει τα αποστειρωμένα ρούχα εργασίας του/της κάθε φορά που εισέρχεται στον καθαρό χώρο A/B. ή αλλάξτε το τουλάχιστον μία φορά. Όμως τα αποτελέσματα της παρακολούθησης θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν για να αποδειχθεί η σκοπιμότητα αυτής της μεθόδου. Αυτό απαιτεί ασηπτικό εξοπλισμό πλυντηρίου συνεργείου, ολόκληρος χώρος ρούχων και καθαρός εξοπλισμός αποστείρωσης ρούχων που μπορεί να ικανοποιήσει τις απαιτήσεις του μέγιστου φορτίου παραγωγής. Επιπλέον, εάν οι φαρμακευτικές επιχειρήσεις παρέχουν ασηπτικά καθαρά ρούχα για κάθε βάρδια μία φορά και μπορούν να επαναχρησιμοποιηθούν σε βάρδια, είναι απαραίτητο να εγκαταστήσετε μια κρεμάστρα στο κανάλι εξόδου προσωπικού, ώστε να διασφαλιστεί ότι τα καθαρά ρούχα αποθηκεύονται προσωρινά με τον τρόπο της ανάρτησης μετά την έξοδο του προσωπικού, για να αποφευχθεί η μόλυνση της επιφάνειας των καθαρών ρούχων κατά τη διαδικασία της απογύμνωσης.

◆ Τα γάντια θα πρέπει να απολυμαίνονται συχνά κατά τη λειτουργία και οι μάσκες και τα γάντια πρέπει να αντικαθίστανται όταν είναι απαραίτητο. Καθώς δεν είναι πρακτικό να αλλάζετε μάσκες στην περιοχή Β κατηγορίας, συνιστάται να τοποθετήσετε μια περιοχή αλλαγής μάσκας και γαντιών στο τελευταίο αποδυτήριο του εναλλασσόμενου καναλιού πρόσβασης. Αντ' αυτού μπορεί να χρησιμοποιηθεί πάγκος από ανοξείδωτο χάλυβα.

◆ Τα αποδυτήρια θα πρέπει να σχεδιάζονται σύμφωνα με τη λειτουργία κλειδώματος αέρα ώστε να διαχωρίζονται τα διαφορετικά στάδια της αλλαγής ρούχων και να αποφεύγεται όσο το δυνατόν περισσότερο η μόλυνση από μικροβία και σωματίδια.

◆ Πρέπει να υπάρχει αρκετός αερισμός στο καμαρίνι. Το στατικό επίπεδο του πίσω τμήματος του αποδυτηρίου θα είναι το ίδιο με αυτό της αντίστοιχης καθαρής περιοχής. Για αυτήν την απαίτηση, απαιτείται γενικά το επίπεδο καθαριότητας του αποστειρωμένου αποδυτηρίου ρούχων να φτάνει τον ΒΑΘΜΟ Β.

◆ Εάν είναι απαραίτητο, το αποδυτήριο που εισέρχεται και εξέρχεται από τον καθαρό χώρο μπορεί να ρυθμιστεί χωριστά. Εάν η φαρμακευτική εταιρεία έχει ξεχωριστά κανάλια πρόσβασης και εξόδου για αποστειρωμένο επίδεσμο, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη το κανάλι διανομής και η μέθοδος ανάκτησης μετά τη χρήση καθαρών ρούχων. Σε αυτήν την περίπτωση, τα καθαρά ρούχα που εισέρχονται στην περιοχή A/B μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο μία φορά.

◆ Γενικά, οι εγκαταστάσεις πλυσίματος μπορούν να εγκατασταθούν μόνο στο πρώτο στάδιο της αλλαγής ρούχων.

◆ Συνιστάται το κανάλι αλλαγής να ρυθμίζεται χωριστά ανάλογα με το φύλο. Παρόλο που ορισμένες εταιρείες μπορεί να έχουν το ίδιο φύλο εργαζομένων που εισέρχονται στην περιοχή Α/Β, είναι προτιμότερο να διαχωρίζονται ανά φύλο λόγω της πιθανότητας να υπάρχουν διαφορετικά φύλα στους εξωτερικούς επίσημους επιθεωρητές, στο προσωπικό προσωρινής συντήρησης και στο προσωπικό επαλήθευσης.

Με βάση τις παραπάνω αρχές, προτείνεται η φαρμακοβιομηχανία να σχεδιάσει το κανάλι αλλαγής για το προσωπικό που εισέρχεται στην περιοχή Α/Β σύμφωνα με το ακόλουθο διάγραμμα ροής.

3.3 Εκπαίδευση και αξιολόγηση προσωπικού

Λόγω της πολυπλοκότητας των διαδικασιών αλλαγής ντυσίματος του προσωπικού για την είσοδο στην περιοχή Α/Β επιπέδου ασηπτικών φαρμακευτικών εγκαταστάσεων, η εκπαίδευση του προσωπικού για την αλλαγή επιδέσμου αποτελεί επίσης βάση για την εξασφάλιση επιτυχούς επαλήθευσης των διαδικασιών. Οι φαρμακευτικές εταιρείες θα πρέπει να αναπτύξουν συγκεκριμένες, λεπτομερείς και σαφείς γραπτές διαδικασίες αλλαγής και να εκπαιδεύσουν το σχετικό προσωπικό (συμπεριλαμβανομένου του προσωπικού ασηπτικής λειτουργίας, του προσωπικού παρακολούθησης QA, του προσωπικού δειγματοληψίας QC, του προσωπικού συντήρησης και των σχετικών εποπτών). Προκειμένου να επιτευχθούν καλά αποτελέσματα εκπαίδευσης, οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να υιοθετήσουν μια ποικιλία ευέλικτων μεθόδων εκπαίδευσης, όπως ανθρώπινη επίδειξη, ασκήσεις ασκουμένων, αλλαγή ρούχων βίντεο, κεντρική μάθηση και ούτω καθεξής. Εν ολίγοις, η σταθερή και αποτελεσματική εκπαίδευση στο ντύσιμο είναι η βάση για την επιτυχή επαλήθευση των διαδικασιών ντυσίματος.