1. Σύμφωνα με τις απαιτήσεις της αλυσίδας λήψης αποφάσεων της ΕΕ-, η μέθοδος υπολειπόμενης πιθανότητας με F0 μεγαλύτερη ή ίση με 8 μπορεί να επιλεγεί εάν δεν μπορεί να φτάσει τους 121 βαθμούς και να αποστειρωθεί εντός 15 λεπτών, το ερώτημα είναι: εάν το προϊόν μπορεί να φτάσει τους 121 βαθμούς και να αποστειρωθεί σε 12 λεπτά, τότε δεν θα επιλέξει 121 μοίρες και 10 λεπτά; Ομοίως, εάν μπορεί να φτάσει τα 10 λεπτά, τότε δεν μπορούν να επιτραπούν 8 λεπτά, τα οποία όλα είναι F0 Μεγαλύτερα ή ίσα με 8;
Απάντηση: Από το μαθηματικό μοντέλο μικροβιακής θανάτωσης, με την ίδια αρχική ρύπανση, όσο υψηλότερη είναι η τιμή F{{0}} αποστείρωσης, τόσο υψηλότερο είναι το επίπεδο διασφάλισης στειρότητας. Επομένως, είναι προφανές ότι για να μειωθεί ο κίνδυνος υπολειμμάτων μικροοργανισμών στο προϊόν, είναι λογικό να επιλέγουμε όσο το δυνατόν υψηλότερη τιμή F0.
2. Υπό την προϋπόθεση της σταθερής ποιότητας προϊόντων, μπορεί να συναντήσει 121 βαθμό, 8 λεπτά και 115 βαθμό, 30 λεπτά. Ποια συνθήκη πρέπει να προτιμηθεί;
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. Είναι σκόπιμο να χρησιμοποιείται η ίδια μέθοδος αποστείρωσης για ενέσεις 10ml και 20ml της ίδιας ποικιλίας;
Απάντηση: Ο ίδιος τύπος ενέσεων 10 ml και 20 ml μπορεί να αποστειρωθεί με τον ίδιο τρόπο, αλλά θα πρέπει να γίνει μια δοκιμή θερμικής διείσδυσης για να διερευνηθεί εάν η θερμική διείσδυση δειγμάτων διαφορετικών όγκων είναι συνεπής και η μέθοδος αποστείρωσης πρέπει να διασφαλίζει τη στειρότητα του προϊόντα μεγάλου-όγκου .
5. Κατά την επιλογή της διαδικασίας αποστείρωσης υψηλότερης στειρότητας, μπορεί να έρχεται σε σύγκρουση με την ποιότητα του προϊόντος, όπως οι σχετικές ουσίες και η σταθερότητα. Πώς να εξισορροπηθεί αυτή η αντίφαση; Επιπλέον, οι ενέσεις σκόνης κυκλοφορούν στο εξωτερικό. Είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μελέτη για την επιλογή της διαδικασίας αποστείρωσης κατά την υποβολή αίτησης για εγχώριες εφαρμογές;
Απάντηση: Στην πραγματικότητα, κατά τη διαδικασία επιλογής της διαδικασίας αποστείρωσης, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί η μελέτη των αλλαγών ποιότητας του δείγματος υπό διαφορετικές συνθήκες αποστείρωσης. Η διαδικασία επιλογής της διαδικασίας αποστείρωσης είναι επίσης μια διαδικασία εξισορρόπησης του επιπέδου διασφάλισης στειρότητας και των φυσικών και χημικών δεικτών (ποιότητα δείγματος). Στην περίπτωση προϊόντων με κλινικές ανάγκες, η επιλογή της διαδικασίας αποστείρωσης θα πρέπει να βασίζεται στο υψηλότερο επίπεδο διασφάλισης στειρότητας που μπορεί να επιτύχει. Για τις ενέσεις κόνεως που διατίθενται στο εξωτερικό, η χρήση ενέσεων κόνεως θα πρέπει επίσης να μελετηθεί κατά την εγχώρια δήλωση. Εάν το κύριο φάρμακο είναι πράγματι ασταθές έναντι της θερμότητας και της υγρασίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η ίδια ένεση σκόνης όπως στο εξωτερικό. εάν όχι έναντι της θερμότητας, Για την αστάθεια του νερού, θα πρέπει να επιλέγεται μια δοσολογική μορφή με υψηλό επίπεδο διασφάλισης στειρότητας σύμφωνα με τη φύση του κύριου φαρμάκου.
6. Η αρχή επιλογής της διαδικασίας αποστείρωσης τερματικού είναι να προτιμάτε F0 μεγαλύτερο ή ίσο με 12 αντί για F0 μεγαλύτερο ή ίσο με 8. ή F0 Μεγαλύτερο ή ίσο με 8 επιτυγχάνεται;
Απάντηση: ανατρέξτε στην απόφαση-λήψης της αλυσίδας επιλογής της διαδικασίας αποστείρωσης στην ΕΕ.
7. Η μέθοδος πιθανότητας επιβίωσης στην αλυσίδα λήψης αποφάσεων-προτιμά επίσης την κατάσταση θερμοκρασίας των 121 βαθμών;
Απάντηση: Όχι απαραίτητα. Καθορίζεται ανάλογα με τη σταθερότητα του προϊόντος. Εάν μια υψηλότερη θερμοκρασία και μικρότερος χρόνος μπορεί να ανταποκριθεί στη μέθοδο της πιθανότητας επιβίωσης, τότε η χαμηλότερη θερμοκρασία και η μεγαλύτερη αποστείρωση είναι καλύτερα για το προϊόν. Εάν το προϊόν δεν μπορεί να αντέξει την υψηλή θερμοκρασία των 121 βαθμών, τότε η θερμοκρασία μπορεί να μειωθεί και βεβαιωθείτε ότι η υπολειπόμενη πιθανότητα μικροοργανισμών είναι μικρότερη από 10-6.
8. Για θερμικά ασταθή φάρμακα (όπως πρωτεΐνες, βιολογικά προϊόντα κ.λπ.), η διαδικασία ασηπτικής παραγωγής θα πρέπει να επαληθεύεται άμεσα.
Απάντηση: Για θερμικά ασταθή φάρμακα (όπως πρωτεΐνες, βιολογικά προϊόντα, κ.λπ.), η άσηπτη διαδικασία θα πρέπει να μελετηθεί πρώτα για να ελεγχθεί εάν θα χρησιμοποιηθεί στείρα διήθηση συν ασηπτική διαδικασία παραγωγής ή διαδικασία ασηπτικής συναρμολόγησης. Στη συνέχεια, επαληθεύστε τη διαδικασία.
9. Η επαλήθευση των διαφόρων παραμέτρων που καθορίζονται στην πλήρη προδιαγραφή διαδικασίας του προϊόντος έχει διαμορφωθεί πριν από την αίτηση καταχώρισης προϊόντος;
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
Απάντηση: Σε γενικές γραμμές:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
Λόγχη
11. Στην ίδια γραμμή παραγωγής έγχυσης μεγάλου όγκου, εάν υπάρχει αποστειρωτής που χρειάζεται να αποστειρώσει προϊόντα πολλαπλών προδιαγραφών (όπως 250 ml, 100 ml) και προϊόντα με διαφορετικές παραμέτρους αποστείρωσης (όπως διαφορετική θερμοκρασία και χρόνος αποστείρωσης), τότε πώς να σχεδιάσει την επαλήθευση της κατανομής και της διείσδυσης θερμότητας κατά τη διαδικασία επικύρωσης και επανεπικύρωσης; Οι προδιαγραφές και οι συνθήκες αποστείρωσης επικυρώνονται μεμονωμένα;
Απάντηση: Σε γενικές γραμμές, διάφορες προδιαγραφές και διάφορες συνθήκες αποστείρωσης πρέπει να επαληθεύονται ξεχωριστά. Δεν συνιστάται η αποστείρωση μικτών φορτίων διαφορετικών προδιαγραφών, εκτός εάν μπορούν να εντοπιστούν πολλές από τις σχετικές πληροφορίες.
12. Κατά τη διαδικασία επαλήθευσης ή εκ νέου επαλήθευσης του αποστειρωτή υγρής θερμότητας, κατά την επαλήθευση της κατανομής θερμότητας και της διείσδυσης θερμότητας, εάν έχουν ρυθμιστεί 12 ή 16 θερμοστοιχεία στο ερμάριο για δοκιμή θερμοκρασίας, το ψυχρό σημείο που βρέθηκε μπορεί να είναι διαφορετικό στις τρεις επαληθεύσεις, πρέπει να γίνει εάν συμβεί αυτή η κατάσταση;
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100ml) βρίσκεται στο γεωμετρικό κέντρο του προϊόντος και κατά μήκος του κατακόρυφου άξονα στο κάτω μέρος του προϊόντος, αλλά απαιτείται επικύρωση. Η θέση του ψυχρού σημείου δεν είναι τυπική για ενέσεις μικρού όγκου, επειδή το διάλυμα θερμαίνεται σχεδόν με τον ίδιο ρυθμό ως αποστειρωτής.
Επίσης, ο προσανατολισμός του εμπορευματοκιβωτίου επηρεάζει επίσης τη θέση του ψυχρού σημείου και όταν το δοχείο περιστρέφεται ή αναποδογυρίζεται, μπορεί να μην υπάρχει διακριτό ψυχρό σημείο. Εάν η φόρτωση είναι σταθερή, η χωρητικότητα είναι η ίδια, δεν υπάρχει εμπόδιο διείσδυση ατμού, κ.λπ., και το ψυχρό σημείο εξακολουθεί να μην μπορεί να εμφανιστεί ξανά, θα πρέπει να ελεγχθεί η πιθανή αβεβαιότητα στον εξοπλισμό, τη διαδικασία, την πίεση, την ποιότητα του ατμού κ.λπ.
13. Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της κατανομής θερμότητας πλήρους φορτίου και της κατανομής θερμότητας χωρίς{1}}φορτίο όσον αφορά την επίδραση της αποστείρωσης;
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. Η δοκιμή κατανομής θερμότητας πλήρους φορτίου πραγματοποιείται με άδεια φιάλη ή με φιάλη έγχυσης που περιέχει WFI;
Απάντηση: Οι δοκιμές κατανομής θερμότητας πλήρους φορτίου πραγματοποιούνται με προσομοιωμένα δείγματα.
15. Εάν ο τρόπος φόρτωσης στην επαλήθευση είναι μισού φορτίου ή πλήρους φορτίου, χρειάζεται να επαληθευτεί εάν είναι μεταξύ πλήρους και μισού φορτίου στη μελλοντική παραγωγή;
Απάντηση: Για φορτία μεταξύ πλήρους και μισού φορτίου, συνιστάται η χρήση προσομοιωμένης πλήρωσης προϊόντος για την επίτευξη πλήρους φορτίου για να διασφαλιστεί ότι ο τρόπος φόρτωσης κατά την παραγωγή είναι συνεπής με αυτόν κατά την επικύρωση.
16. Πώς να κάνετε τη δοκιμή διείσδυσης θερμότητας;
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17,Ποια είναι η έννοια ενός προσομοιωμένου δείγματος σε μια δοκιμή διείσδυσης θερμότητας, που αναφέρεται σε ένα δείγμα μικρής παρτίδας στο εργαστήριο;
Απάντηση: Τα προσομοιωμένα δείγματα στη δοκιμή θερμικής διείσδυσης αναφέρονται στα δείγματα με την ίδια απόδοση θερμικής διείσδυσης με τα πραγματικά δείγματα, όχι στα εργαστηριακά δείγματα μικρής παρτίδας.
18,Ο τύπος του βιολογικού δείκτη για τη δοκιμή μικροβιακής πρόκλησης πρέπει να επιλέγεται ανάλογα με την ποικιλία; Πώς να επιλέξετε;
Απάντηση: Ο τύπος και η επιλογή του βιοδείκτη για τη δοκιμή μικροβιακής πρόκλησης μπορεί να αναφέρεται στην Κινεζική Φαρμακοποιία 2005 έκδοση του δεύτερου μέρους του παραρτήματος 169 μέθοδος αποστείρωσης.
19, Μέθοδος για τον προσδιορισμό του επιπέδου μικροβιακής μόλυνσης πριν από την αποστείρωση;
Απάντηση: Η διήθηση με μεμβράνη είναι η πιο κοινή μέθοδος. Θα πρέπει να επαληθευτεί πριν από τη χρήση.
20,Το αποτέλεσμα δοκιμής μικροβιακού ορίου του προϊόντος είναι 0CFU και δεν βρέθηκαν μικροοργανισμοί ανθεκτικοί στη θερμότητα-. Επομένως, μπορεί ο bacillus subtilis με ελαφρώς χαμηλότερη τιμή D να χρησιμοποιηθεί ως βιολογικός δείκτης για επαλήθευση στη διαδικασία επαλήθευσης;
Απάντηση: 1). Δεν υπήρχε αιτιώδης σχέση μεταξύ των αποτελεσμάτων της δοκιμής μικροβιακού ορίου και της επιλογής του Bacillus subtilis με ελαφρώς χαμηλότερη τιμή D ως βιολογικού δείκτη.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.