Μετά από περισσότερα από 30 χρόνια ανάπτυξης, η τεχνολογία μίας χρήσης (SUT εν ολίγοις) έχει καλύψει όλες τις λειτουργικές μονάδες ολόκληρης της βιο-φαρμακευτικής διαδικασίας, από την ανάντη καλλιέργεια κυττάρων έως τον κατάντη καθαρισμό μέχρι την τελική πλήρωση.
Σε σύγκριση με το παραδοσιακό σύστημα ανοξείδωτου χάλυβα που χρησιμοποιείται επανειλημμένα, η SUT έχει τα πλεονεκτήματα της ευέλικτης λειτουργίας, της υψηλής ασφάλειας, του συντομευόμενου κύκλου παραγωγής και της μείωσης του αρχικού κόστους εισροών, για να ανταποκριθεί στην απαίτηση των ρυθμιστικών υπηρεσιών για τις φαρμακευτικές επιχειρήσεις με μέγιστο όριο τη μείωση του κινδύνου διασταυρούμενης μόλυνσης και τη μείωση των απαιτήσεων επαλήθευσης καθαρισμού.
Σχήμα 1: διάγραμμα ροής διεργασίας του συστήματος πλήρωσης μιας χρήσης
Η διαδικασία πλήρωσης του παρασκευάσματος περιλαμβάνει ημικατεργαστική προετοιμασία του προϊόντος, αποστείρωση και διήθηση τερματικού, ασηπτική μετάδοση και ασηπτική κατανομή πλήρωσης. Το μίας χρήσης σύστημα πλήρωσης είναι μια προ-επαληθευμένη, προεγκατεστημένη και προ-αποστειρωμένη ασηπτική μονάδα μετάδοσης, συμπεριλαμβανομένης της μίας χρήσης υγρής τσάντας διανομής, της υγρής τσάντας αποθήκευσης, της υψηλής τσάντας απομονωτών, του μίας χρήσης φίλτρου τσαντών, του αγωγού πλήρωσης, του μίας χρήσης άσηπτων συνδετήρων, του σπαστήρα, της μίας χρήσης βελόνα πλήρωσης και άλλων συστατικών.
Τερματικός αποστείρωσης διήθησης
Σύμφωνα με το προσάρτημα της GMP, οι κατευθυντήριες γραμμές για την τεχνολογία και την εφαρμογή αποστείρωσης και διήθησης ορίζουν ότι η απελευθέρωση βακτηριακού αερίου ή υγρού πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά το σχεδιασμό της θέσης του φίλτρου και επιβεβαιώνουν την περιοχή και τη θέση εγκατάστασης του φίλτρου με βάση την παρτίδα των προϊόντων, το μήκος του αγωγού, την ευκολία εγκατάστασης και αποστείρωσης, κλπ.
Μετά τη χρήση του φίλτρου, η ακεραιότητα του φίλτρου πρέπει να ελέγχεται και να καταγράφεται αμέσως με κατάλληλες μεθόδους. Πριν από τη χρήση του φίλτρου αποστείρωσης, θα πρέπει να διενεργείται εκτίμηση κινδύνου για να καθοριστεί εάν πρέπει να διεξαχθεί δοκιμή ακεραιότητας και εάν πρέπει να διεξαχθεί πριν ή μετά την αποστείρωση.
Εάν χρησιμοποιείται σύστημα φιλτραρίσματος μιας χρήσης και απαιτείται δοκιμή ή έκπλυση ακεραιότητας πριν από τη χρήση, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στο σχεδιασμό οι ακόλουθοι παράγοντες: αντοχή στην πίεση του αγωγού σύνδεσης ανάντη, στειρότητα κατάντη και κατάντη μπορεί να παρέχει επαρκή χώρο (όπως η εγκατάσταση αποστειρωμένων φίλτρων φραγμού ή αντίστοιχων άσηπτων σακουλών όγκου) για εξάτμιση και αποστράγγιση.
Περιβάλλον φόντου ασηπτικής πλήρωσης
Η ασηπτική παραγωγή βιολογικών παραγόντων πρέπει να πραγματοποιείται στο περιβάλλον της κατηγορίας 100 (ISO5, κατηγορία Α). Σύμφωνα με το διαφορετικό περιβάλλον υποβάθρου, το τοπικό περιβάλλον της μηχανής πλήρωσης μπορεί να χωριστεί σε LAF (ροή αέρα Laminar), RABS (σύστημα εμποδίων περιορισμένης πρόσβασης, ανοικτό ή κλείνει) και απομονωτής.
Το ORABS είναι ένα ανοικτό σύστημα φραγμού περιορισμένης πρόσβασης, το οποίο είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο φράγμα πλήρωσης επί του παρόντος. Είναι εξοπλισμένο με μεταλλικό πλαίσιο γυάλινης πόρτας και γάντια παρέμβασης, καθώς και ένα κουτί στατικής πίεσης για την παροχή μονόδρομης κατακόρυφης ροής αέρα στην κορυφή και η παροχή αέρα στην κορυφή εκφορτώνεται από το κάτω μέρος και επιστρέφεται μέσω του φόντου της κατηγορίας Β.
Σχήμα 2: ORABS
Με την αυξανόμενη ωριμότητα της τεχνολογίας Isolator και την αυξημένη επίγνωση του κινδύνου του προσωπικού παραγωγής, ο απομονωτής έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε μια καθαρή περιοχή κατηγορίας C ή D. Όλη η λειτουργία του προσωπικού και η μεταφορά υλικού / εργαλείου κατά τη διάρκεια της παραγωγής δεν μπορούν να καταστρέψουν τη στεγανότητα του συστήματος. Ο απομονωτής πρέπει να καθαρίζεται αυτόματα με VHP πριν από τη χρήση και πρέπει να επαληθεύεται η επαναληψιμότητα και η δυνατότητα ελέγχου του.
Σχήμα: Απομονωτής
Το σύστημα διατρέχει όλη τη διαδικασία ασηπτικής πλήρωσης και το διατομεακό σύστημα μεταφοράς μέσω τοίχου είναι ένα κοινό εργαλείο. Πολλά βήματα όπως ο καθαρισμός και η αποστείρωση εμπλέκονται με παραδοσιακό τρόπο, αλλά το εφάπτεχα διασχίζοντας σύστημα τοίχου μπορεί να λύσει αυτό το πρόβλημα με μεγαλύτερη ασφάλεια και ευκολία. Το σύστημα παρέχει ένα απλό, ασφαλές και αξιόπιστο σύστημα μεταφοράς και μεταφοράς μεγάλου αριθμού υγρών σε διαφορετικές αίθουσες λειτουργίας. Ολόκληρο το σύστημα πραγματοποιεί ασηπτική μετάδοση υγρού πολλαπλών σωληνώσεων μέσω ενός καναλιού από ανοξείδωτο χάλυβα και προ-αποστειρωμένα εξαρτήματα μιας χρήσης και πληροί ποικίλες απαιτήσεις διεργασίας: 1, το ίδιο επίπεδο μέσω του τοίχου 2, διασταυρώνεται μέσω του τοίχου 3, μεταφορά υψηλής δραστηριότητας και χαμηλής δραστηριότητας (ADC κ.λπ.) 4, τοξική και μη τοξική μετάδοση (εμβόλιο για ιούς κ.λπ.).
Σχήμα 4: Σύστημα ασηπτικής μετάδοσης
Πώς να μεταφέρετε γρήγορα αντικείμενα (υγρά, αλουμινίου-πλαστικά καλύμματα, λαστιχένια βύσματα και εργαλεία κ.λπ.) προς ή από το ελεγχόμενο περιβάλλον στον απομονωτή, το RTP (Rapid Transfer Port) είναι μια ιδανική επιλογή. Το σύστημα RTP αποτελείται από δύο μέρη: α θύρα και β θύρα. α θύρα είναι εγκατεστημένη στην πόρτα του απομονωτή και είναι κανονικά κλειστή, ενώ τα εξαρτήματα β θύρας περιλαμβάνουν φλάντζα, σφραγίδα και πόρτα, η οποία μπορεί να χωριστεί σε τρεις τύπους: βαρέλι μεταφοράς από ανοξείδωτο χάλυβα, πλαστικό βαρέλι μεταφοράς και τσάντα μεταφοράς μίας χρήσης. Αφού β εξαρτήματα του λιμένα συνδεθεί με α θύρα, ο χειριστής ανοίγει την πόρτα RTP από το εσωτερικό του απομονωτή με γάντια και στη συνέχεια μεταφέρει προ-αποστειρωμένο υλικό στο εσωτερικό του απομονωτή και η όλη διαδικασία εξασφαλίζει απομόνωση από έξω.
Εικόνα 5: RTP (θύρα ταχείας μεταφοράς)
Ασηπτική τσάντα πλήρωσης
Η μίας χρήσης ασηπτική γεμίζοντας τσάντα περιλαμβάνει την υψηλή τσάντα απομονωτών, τον γεμίζοντας αγωγό και τη γεμίζοντας βελόνα. Η υψηλή τσάντα απομονωτών είναι μια υγρή προσωρινή τσάντα αποθήκευσης στη διαδικασία πλήρωσης, η οποία ανάδραση αρχίζει και σταματά της περιταλτικής αντλίας μέσω του αισθητήρα ζύγισης στη ζύγιση, έτσι ώστε να αναπληρώνει συνεχώς το υγρό, να διατηρεί το σταθερό υγρό ύψος στάθμης και την πίεση εισόδων, και τελικά να εξασφαλίζει την καλή ακρίβεια πλήρωσης.
Η γραμμή πλήρωσης περιλαμβάνει υγρό σωλήνα εισόδου μπροστά από περιστατική αντλία, σωλήνα αντλίας και σωλήνα εξόδου στο πίσω μέρος της αντλίας, στον οποίο ο σωλήνας αντλίας αναφέρεται ειδικά σε ένα μέρος σωλήνα που εξωθείται στην αντλία πλήρωσης (δηλαδή, περιστατική αντλία), ο οποίος είναι ένας σημαντικός παράγοντας για τον προσδιορισμό της ακρίβειας πλήρωσης. Κάθε αντλία πλήρωσης έχει συνήθως δύο κυλίνδρους, κάθε κύλινδρος αποτελείται από 4-8 τροχαλίες κύλισης, κάθε σωλήνας αντλίας περνά μέσα από έναν κύλινδρο για να σχηματίσει ένα κανάλι, επιτέλους δύο σωλήνες συγκλίνουν σε ένα κανάλι. Για την εξουδετέρωση του παλμού μέσω της υπέρθεσης κορυφών και γούρνων δύο καναλιών. Ο υγρός τρόπος απαλλαγής της τσάντας πλήρωσης είναι επίσης ένας παράγοντας που επηρεάζει την ασταθή ακρίβεια πλήρωσης, και ο κοινώς χρησιμοποιημένος τύπος σκαφών και ο τύπος χταποδιού μπορούν να καλύψουν την απαίτηση του ομοιόμορφου υγρού διαχωρισμού. Επιπλέον, ο ανεστραμμένα τραπεζοειδής σχεδιασμός τσαντών μπορεί να ελαχιστοποιήσει τα απόβλητα υγρής ιατρικής.
Εικόνα 6: Διάγραμμα της πλήρωσης του αγωγού